자가면역질환(7) 그레이브스병 (자가면역 갑상선 질환, 갑상선항진증, 바제도병)

자가면역 장애나 자가면역 질병은 면역체계가 실수로 건강한 세포, 조직 또는 기관을 공격할 때 발생합니다. 흔히 알고 있는 염증 반응이 모든 자가면역질환의 근본적인 증상입니다. 대부분의 자가 면역 질환의 다른 일반적인 징후와 증상으로는 피로, 발열, 관절통 또는 근육통이 있습니다. 자가면역 질환에 대한 진단을 받는 것은 어려울 수 있습니다. 자가면역 질환은 독특하지만 증상은 다른 건강 질환(자가면역 ​​및 비 자가면역)과 유사해 보일 수 있습니다. 즉, 정확한 진단을 받으려면 종합 검사와 여러 가지 테스트를 포함한 다단계적 접근 방식이 필요한 것이 바로 자가 면역 질환이라고 합니다. (https://hyperthermia.tistory.com/1949)

자가면역질환(7) 그레이브스병 (자가면역 갑상선 질환, 갑상선항진증)

발병이 되기 전까지는 이런 기관이 있다는 말만 들었지... 무슨 일을 하는지도 몰랐던 갑상선(=갑상샘)은 건강검진 초음파에서 결절이 발견돼서 관심을 갖기 시작해서... 저하증이나 항진증 혹은 염증 소견이 발생될 때 비로소 이 기관의 소중함을 깨닫게 되는데요. 심각한 질환까지 초래하기도 하는 갑상선 질환의 상당수의 원인이 나의 면역력이 잘못된 공격을 하는 자가면역질환에서 비롯된다는 사실 알고 계셨나요? 
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​오늘 두 번째로 소개할 자가면역성 갑상선 질환은 그레이브스병, 그레이브스 갑상선 항진증입니다. 
1835년 질환을 처음 보고한  영국의 의사 Robert James Graves의 이름을 따, 명명된 그레이브스병은 1840년 독일의 의사인 Carl Adolph von Basedow가 연구 발표하여 바제도 병이라고도 불린다고 합니다.

​​세브란스병원 질환 백과에서는 그레이브스병에 대해 다음과 같이 설명합니다. 

그레이브스병은 갑상선호르몬의 분비를 자극하는 자가항체가 생성되어 갑상선호르몬이 과도하게 분비됨으로써 다양한 증상이 나타나는 자가면역질환입니다. 20세에서 50세 사이에 많이 발병하며, 여성에서 4~8배 많이 발생합니다. 혈중 갑상선호르몬이 지나치게 많아진 상태를 일컫는 갑상선중독증(thyrotoxicosis)의 가장 흔한 원인입니다.

그레이브스병의 발병 기전 

그레이브스병은 자가면역질환으로, 갑상선자극호르몬 수용체에 대한 자가항체가 생겨 수용체를 활성화시킴으로써 갑상선호르몬의 합성과 분비를 자극하고 갑상선의 성장을 유도해 발생합니다. 발병은 다양한 유전적 소인과 환경적 요인에 의해 영향을 받는 것으로 알려져 있으나 아직 명확하게 밝혀지지 않은 부분들이 있고, 관련성이 제기된 환경적 요인에는 흡연, 스트레스, 감염, 출산 등이 있습니다. 그레이브스병의 원인이 되는 자가항체는 림프구에서 합성되며, 이 자가항체를 검출함으로써 그레이브스병을 진단할 수 있습니다. 다양한 염증성 사이토카인 및 비정상적인 세포신호전달 또한 그레이브스병과 연관되어 있다고 알려져 있습니다.

[출처: 세브란스병원 질환백과 > 그레이브스병]

 

그레이브스병의 증상

대표적인 증상
1) 갑상선종(갑상선 비대, 갑상선이 부어서 커져있는 상태)
2) 안병증 (그레이브스병에 의한 안구에 나타나는 병증 증상으로 안구 돌출, 안검후퇴- 윗 눈꺼풀 말림 증상, 복시가 발생할 수 있음)
3) 빈맥 (맥박이 빠르게 뜀) 
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갑상선호르몬 과잉 분비로 나타나는 증상
갑상선호르몬은 신체의 신진대사를 활발히 해주는 호르몬으로 갑상선 호르몬이 과잉 분비되면 신진대사가 이상에 의해 그레이브스병 진단 전 체감할 수 있는 징후는 다음과 같습니다. 
​- 피로감
- 심장 두근거림
- 손가락 떨림
- 육안으로 목이 부어 보이거나 목이 두꺼워짐 (갑상선종)
- 숨이 쉽게 가쁨
- 땀이 비 오듯 나거나, 전과 달리 땀이 줄줄 흐름(다한증 증상 유발)
- 체중 감소 (급격한 체중 감소)
- 공복감 (계속 배가 고픔)
- 더위 탐 (겨울에도 춥지 않고 계속 더움)
- 안구돌출 
- 눈 염증
- 체중 증가 (공복감에 의한 섭식 증가 + 대사항진에 따른 콜레스테롤 상승, 중성지방 증가, 지질 저하, 혈당 상승)

​이러한 증상들은 갑상선 호르몬 과잉 분비가 원인이기 때문에 호르몬이 정상으로 돌아오면 호전되지만 부정맥 혹은 심부전 증상은 지속될 수도 있으므로 순환기 내과와 병용하여 치료를 진행합니다.

 

그레이브스병 안병증

그레이브스병은 갑상선 기능항진 중에서 눈의 염증, 눈 주위의 조직이 부풀어 오르고 눈이 튀어나오는 등의 변화를 보이는 유일한 종류입니다. 이러한 경우 안과 진찰도 필요합니다. 눈의 증상은 진단 전후 6개월에서 시작하는 것이 보통이고, 흡연자에게서 더 흔하고 심하게 나타납니다. 눈 증상의 정도는 갑상선 항진의 정도와 비례하지 않습니다. 초기 증상은 눈이 충혈되거나 튀어나오는 것입니다. 안병증이 오래되면 드물게 시력저하나 물체가 두개로 보이는 복시 증상 등이 나타날 수 있습니다.

그레이브스 병과 동반되는 질환 (** 항진의 정도와 비례해서 발병하지는 않음)
- 갑상선 중독증
- 갑상선 중독성 주기성 사지마비 
- 점액부종 (드물게 정강이 앞 피부가 두꺼워짐) 
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그레이브스병의 진단

갑상선 관련 검사 항목명	검사 결과 정상 범위보다	참고
TSH  (갑상선자극호르몬 - Thyroid Stimulating Hormone)	수치가 현저히 낮음	갑상선 자체에서 분비되는 호르몬
Free T4	수치가 높음	갑상선을 자극하는 호르몬으로 뇌하수체에서 분비됨
TSH-receptor Ab  (TRAb, TSH수용성항체 - 갑상선 자극호르몬 수용체 항체)	양성 (수치가 높음)	환자들 사이에서 흔히, 그레이브스병 항체라고 불림
Thyroglobulin Ab (Tg Ab-갑상선 글로불린 항체)	양성(수치가 높음)
Thyroid peroxidase Ab (TPO-Ab)	양성 (수치가 높음)	** 하시모토 갑상선염에서 측정되는 항체기도 하지만,  자가면역 갑상선 질환에서 확인되는 항체로 하시모토병(95%), 그레이브스병(85%) 가량 양성으로 나타남

 

갑상선 자가항체 검사 항목 관련

** TBII(Thyroid binding inhibiting immunoglobulin, 갑상선자극 호르몬 결합 억제 항체
** TSI(Thyroid stimulating immunoglobulin 
관련 설명 원문 보러 가기>> https://blog.naver.com/enndoscopy/222316664943

 

관련, 내과 전문의 prophylaxis님의 설명 캡쳐 화면

그레이브스병의 치료 ​

그레이브스병의 치료는 약물 치료, 방사성동위원소 치료, 수술적 치료의 세 가지로 나뉩니다. 세 치료 모두 각각 서로 다른 장단점이 있어서 환자의 상태와 선호 등 다양한 요인을 고려해 치료방법을 결정합니다. 약물치료는 갑상선호르몬의 합성을 막는 항갑상선제 (methimazole, propylghiouracil)를 사용합니다. 우리나라에서 그레이브스병 치료에 가장 널리 사용하는 방법으로, 이 경우 주기적으로 혈액검사를 통해 갑상선호르몬 수치를 확인하고 용량을 조절합니다. 항갑상선제가 효과를 나타내기까지는 시간이 걸리기 때문에, 갑상선중독증의 증상을 신속히 완화하기 위해 다른 약물을 병용할 수 있습니다. 방사성동위원소 치료는 갑상선 세포에 작용하는 방사성요오드를 이용해 세포를 파괴하고 갑상선의 크기를 줄입니다. 하지만 임신 혹은 수유 중에는 방사성동위원소 치료를 받을 수 없습니다. 약물치료가 잘 듣지 않거나 부작용이 있는 경우에는 수술로 갑상선을 절제하는 갑상선절제술을 시행하기도 합니다. 갑상선 안병증은 정도가 심하지 않을 때는 자연적인 호전을 기대할 수 있어 별다른 치료가 필요하지 않지만, 시력 저하 또는 각막 손상을 동반하는 중증일 경우에는 스테로이드 정맥 주사로 치료합니다. 스테로이드에 효과가 없을 경우에는 안와감압술 등의 수술적 치료를 시행할 수 있습니다.

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가족 중에 그레이브스병 환자가 있다면 다른 가족도 검사가 필요할까?
대한 갑상선학회에 따르면, 그레이브스 병은 유전적 소인과 관련이 있으므로, 환자 가족의 검사를 통해 갑상선 이상을 발견할 수 있다. 고 전합니다.

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오늘의 포스팅에 참고한 사이트

​1) 대한갑상선학회 > 그레이브스병
https://www.thyroid.kr/people/sub03_pop_6.html

​2) prophylaxis님의 알기쉬운 내과이야기 블로그 포스팅 
① https://blog.naver.com/enndoscopy/222315637769
② https://blog.naver.com/enndoscopy/222316664943

​3) 연세세브란스병원 > 건강정보 > 그레이브스병
https://medicine.yonsei.ac.kr/health/encyclopedia/disease/system.do?mode=view&articleNo=66589&title=%EA%B7%B8%EB%A0%88%EC%9D%B4%EB%B8%8C%EC%8A%A4%EB%B3%91+%5BGraves+disease%5D
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4) 일본, 도쿄 이토병원 > 갑상선질환 페이지 (한국어)
https://www.ito-hospital.jp/korean/02_thyroid_disease/02_4_1about_basedow.html

​5) 대한의학학술집 편집인 협의회 > Hanyang Medical Reviews 2012; 32(4): 219-226. 자가면역성 갑상선 질환 
https://synapse.koreamed.org/articles/1044129